AS Roma menyamakan kedudukan, empat menit kemudian melalui tendangan bebas Lorenzo Pellegrini.
Menit ke-87, Roger Ibanez menyambar gol kemenangan bagi Roma menjadi 2-1.
Villarreal juga merayakan keunggulan leg pertama dari perjalanan mereka ke Kroasia setelah mengalahkan Dinamo Zagreb 1-0.
Penalti Gerard Moreno di menit ke-44, cukup untuk memberi tim Unai Emery keunggulan dalam upaya mereka untuk mencapai semifinal untuk pertama kalinya sejak 2016.
Sementara, dua wakil Inggris, Manchester United dan Arsenal meraih hasil yang berbeda.
MU membawa pulang dua gol dari Marcus Rashford dan penalti Bruno Fernandes dari Granada, Spanyol.
Berbeda dengan Arsenal yang ditahan imbang wakil dari Republik Ceko, Slavia Praha.
Sempat unggul di menit ke-86 melalui sepakan dari Nicolas Pepe, kemenangan Arsenal langsung buyar jelang pertandingan berakhir.